Chiaki Shinichi là một thiên tài âm nhạc luôn mơ ước được trở thành nhạc trưởng giống như Sebastianno Viera- người thầy mà cậu rất  yêu quí. Nhưng chỉ vì căn bệnh sợ máy bay (và thuyền) mà anh chàng đành phải tạm biệt giấc mộng du học và “an phận” ở Nhật Bản. Bức xúc và chán nản trước hoàn cảnh, cậu đã có ý định từ bỏ âm nhạc. Nhưng mọi chuyện thay đổi kể từ khi cậu gặp Noda Megumi, hay còn gọi là Nodame. Nodame là một cô nàng quái dị, sống một mình mà không biết nấu ăn dọn dẹp, học trường nhạc mà đọc nhạc phổ cũng không xong. Điều đặc biệt duy nhất là cô có một thính giác tuyệt vời, chỉ cần nghe qua là nhớ được bản nhạc và một kiểu chơi piano theo phong cách hát (phong cách Cantabile). Sự kết hợp giữa hai thiên tài-một Chiaki Shinichi kiêu ngạo, cầu toàn và một Nodame vụng về, ngây thơ, sẽ tạo nên thứ âm nhạc và một câu chuyện tình yêu như thế nào?